Výzkumníci uvádějí, že nové objevy představují jeden z nejslibnějších pokroků v léčbě rakoviny slinivky za několik desetiletí.
Nový lék na jeden z nejsmrtelnějších typů rakoviny v rozsáhlé klinické studii téměř zdvojnásobil dobu přežití pacientů.
Lék daraxonrasib, vyvinutý společností Revolution Medicines, cílí na genetickou mutaci označovanou jako RAS, která podporuje růst nádorů u více než 90 procent případů rakoviny slinivky.
V globální klinické studii 3. fáze přežívali pacienti s metastazujícím duktálním adenokarcinomem slinivky břišní (PDAC), kteří užívali daraxonrasib jednou denně ústy, v průměru 13,2 měsíce, zatímco u pacientů léčených standardní intravenózní chemoterapií to bylo 6,7 měsíce.
Slibné výsledky by mohly vést k nové možnosti léčby u onemocnění, které bývá často diagnostikováno až v pokročilém stadiu.
Onemocnění, které odolávalo téměř každému pokroku
Rakovina slinivky zabije ve Spojených státech přibližně 50 000 lidí ročně a v České republice přes 2 300 lidí (v roce 2022 zemřelo 2 312 osob). Obvykle bývá diagnostikována pozdě (jen u 10–15 % pacientů v operabilním stadiu), takže pacientům zbývá jen málo možností léčby.
Daraxonrasib ničí rakovinu tím, že působí jako „molekulární lepidlo“, které fyzicky blokuje aktivní proteiny RAS, aby nádorům nevysílaly růstové signály. Gen RAS hraje klíčovou roli v regulaci buněčného růstu. U lidí s mutacemi RAS se tento gen může zaseknout v poloze „zapnuto“, což umožňuje nekontrolovaný růst buněk, který pak vede ke vzniku rakoviny.
Do studie byli zařazeni pacienti s různými mutacemi RAS i další pacienti, u nichž nebyla zjištěna žádná mutace RAS. Hlavní pozornost se zaměřila na pacienty se specifickým typem mutace RAS, která se vyskytuje také u nemalobuněčného karcinomu plic a kolorektálního karcinomu, studie však zahrnovala i širší skupinu pacientů.
Podle výrobce měli pacienti užívající daraxonrasib ve srovnání s těmi, kteří dostávali standardní intravenózní chemoterapii, výrazně delší období bez progrese onemocnění a lepší míru přežití.
Příslib nové léčby i riziko rezistence
Kvůli struktuře cílového proteinu KRAS a dřívějším limitům chemie byl KRAS dlouhou dobu považován za „neléčitelný“ cíl, řekl deníku Epoch Times dr. Chaoyuan Kuang, docent onkologie, medicíny a molekulární farmakologie v Montefiore Einstein, který se na studii nepodílel.
„To se před více než deseti lety změnilo a od té doby se inhibitory RAS objevují ve studiích i na trhu,“ uvedl Kuang. „Tento nový inhibitor je jedinečný tím, že cílí na RAS způsobem, který se liší od dřívějších inhibitorů RAS.“
Pokud se dlouhodobě potvrdí přínos daraxonrasibu pro přežití, mohl by se podle Kuanga stát velmi účinnou novou možností léčby rakoviny slinivky.
„Alternativní nebo standardní chemoterapeutické léčby jsou v mnoha ohledech vnímány jako horší, například kvůli toxicitě chemoterapie a praktickým problémům, jako jsou dlouhé infuze,“ poznamenal Kuang. Zároveň však upozornil, že u tohoto typu terapie zůstává velkou výzvou rezistence.
„Rezistence se velmi pravděpodobně rozvine, zejména u pacientů, kteří užívají daraxonrasib v monoterapii,“ řekl. „Mechanismy rezistence se mohou u různých typů rakoviny lišit, takže bude důležité všechny studovat a pochopit a vyvinout strategie, jak rezistenci překonat.“
Dr. Rebecca Miksadová, onkoložka a hlavní lékařka společnosti Color Health, která spolupracuje s Americkou onkologickou společností prostřednictvím svého screeningového a preventivního programu a na studii se nepodílela, označila výsledky daraxonrasibu za „bezprecedentní“.
Miksadová přirovnala možný dopad daraxonrasibu k trastuzumabu, přelomové cílené léčbě HER2 pozitivního karcinomu prsu, která po svém zavedení v roce 1998 proměnila léčbu tohoto onemocnění.
Úplné výsledky budou představeny 31. května 2026 na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie.
Otázka bezpečnosti
Studie zjistila, že 96 procent pacientů zaznamenalo nežádoucí účinky jakékoli závažnosti, zatímco pouze 30 procent mělo závažné nežádoucí účinky klasifikované jako stupeň tři nebo vyšší. Stupeň tři se považuje za závažný a narušuje schopnost člověka vykonávat základní každodenní činnosti, jako je jídlo nebo oblékání.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patřila vyrážka, průjem, zánět úst a hrdla – včetně stomatitidy a mukozitidy – a únava.
Při dávce 300 miligramů potřebovala polovina pacientů úpravu dávkování, nikdo však kvůli nežádoucím účinkům nemusel léčbu ukončit. Výzkumníci také poznamenali, že stávající chemoterapie používané ve druhé linii jsou samy spojeny s významnými nežádoucími účinky.
Dr. Krushangi Patelová, lékařská ředitelka gastrointestinální onkologie v City of Hope Orange County v Kalifornii, která se na studii nepodílela, upozornila, že zjištění vycházejí pouze z jedné studie 3. fáze a že předtím, než bude možné daraxonrasib považovat za standardní péči, je stále nutné úplné regulační posouzení.
„Ačkoli jde o skutečný pokrok a nadšení je oprávněné, je důležité chápat, že prognóza rakoviny slinivky zůstává špatná,“ uvedla.
Významný krok vpřed
Patelová označila výsledky za „povzbudivé“, zejména proto, že byly pozorovány u nádoru, u něhož byly možnosti léčby dlouho omezené a u něhož jsou mutace KRAS přítomny u většiny pacientů.
Dodala, že existuje silné vědecké zdůvodnění, proč by se tento typ léku mohl ukázat jako užitečný také u jiných nádorů řízených mutacemi RAS. „KRAS je jedním z nejčastějších onkogenních faktorů napříč solidními nádory, zejména u karcinomu plic a kolorektálního karcinomu,“ uvedla Patelová.
„Nejdůležitější je, že tato studie poprvé ve velké randomizované studii 3. fáze naznačuje, že cílení na biologii RAS může zlepšit přežití u rakoviny slinivky,“ řekla a dodala, že zjištění představují „významný krok vpřed“.
Společnost uvedla, že tato zjištění jsou na základě počáteční průběžné analýzy konečná, a plánuje předložit data globálním zdravotnickým úřadům, včetně amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), k možnému schválení.
Průlomové terapie
FDA již dříve udělil daraxonrasibu status „Breakthrough Therapy“ (průlomové terapie), což by pacientům umožnilo dřívější přístup k tomuto léku. Agentura léku udělila také označení léčiva pro vzácná onemocnění, které společnost motivuje k vývoji léku prostřednictvím daňových úlev na klinický výzkum, grantového financování, podpory při vývoji a sedmileté tržní exkluzivity v případě schválení.
Dr. Brian M. Wolpin, výzkumník rakoviny slinivky z Harvard Medical School, v tiskovém prohlášení upozornil na naléhavou potřebu nových léčebných možností pro toto smrtelné onemocnění. „Výsledky této studie naznačují, že daraxonrasib nabízí významný krok vpřed pro pacienty s rakovinou slinivky, kteří již podstoupili léčbu,“ řekl deníku Epoch Times.
Daraxonrasib cílí na tyto mutace, což z něj činí slibný nový přístup. Je prvním lékem nové třídy navržené k blokování proteinů RAS, které podporují růst nádorů u mnoha typů rakoviny.
Dne 1. května 2026, pouhé dva dny poté, co společnost Revolution Medicines podala žádost, vydal FDA dopis „safe to proceed“, který společnosti umožňuje zahájit protokol léčby daraxonrasibem v rámci rozšířeného přístupu. To znamená, že způsobilí pacienti mohou začít lék dostávat ještě před formálním schválením.
Článek byl doplněn o český kontext.
–ete–
