Výsledky nové studie zpochybňují desítky let zažité představy o mužských hormonech a rakovině.
Když se vědci začali zabývat otázkou, proč glioblastom postihuje častěji muže než ženy a proč na něj muži také rychleji umírají, očekávali, že zjistí, že testosteron situaci zhoršuje. Výsledky však ukázaly pravý opak.
Nová studie Cleveland Clinic, zveřejněná v časopise Nature, obrací dosavadní představy o mužských hormonech a rakovině mozku vzhůru nohama.
Výsledky naznačují, že testosteron může pomáhat zpomalovat postup glioblastomu, agresivního nádoru mozku, který se u mužů vyskytuje o 60 procent častěji než u žen.
„Tento výsledek je vítaným překvapením a mohl by nabídnout vodítko k vývoji nových způsobů léčby nádoru, který je pro muže smrtelnější,“ uvedl v prohlášení doktor Anthony Letai, ředitel Národního onkologického institutu při amerických Národních ústavech zdraví.
Glioblastomy představují přibližně 14 procent všech primárních nádorů mozku diagnostikovaných ve Spojených státech. Každoročně je tam v průměru odhaleno více než 12 000 případů. Přestože se míra přežití u glioblastomu za posledních 20 let mírně zlepšila, týká se to především krátkodobého přežití v délce jednoho až dvou let. Dlouhodobé přežití, tedy pět let a více, se nezlepšilo vůbec.
Testosteron ovlivňuje fungování imunity
Vědci se dlouho domnívali, že mužské hormony, jako je testosteron, mohou podporovat růst nádorů tím, že oslabují reakci imunitního systému na některé druhy rakoviny. Nová studie však ukazuje úplně jiný obraz: testosteron ve skutečnosti růst glioblastomu u samců zpomaloval. Zásadní přitom bylo zjištění, že zablokování testosteronu vedlo k rychlejšímu růstu nádoru, což potvrzuje hypotézu, že tento hormon plní ochrannou funkci.
Vědci zjistili, že muži s glioblastomem, kteří z důvodů nesouvisejících s rakovinou dostávali doplňkový testosteron, měli ve srovnání s pacienty, kteří tuto léčbu nepodstupovali, o 38 procent nižší riziko úmrtí.
Výzkumný tým se zaměřil na to, jak testosteron působí na imunitní buňky mozku nazývané mikroglie.
Za běžných okolností testosteron udržuje mikroglie pod kontrolou. Při jeho nedostatku tyto buňky spouštějí zánětlivou reakci, která ovlivňuje stresovou odezvu organismu a oslabuje obranyschopnost, čímž nakonec podporuje růst nádoru.
Vědci zkoumali důsledky snížení hladiny testosteronu na předklinických modelech s myšmi a zároveň analyzovali údaje více než 1 300 mužů s glioblastomem.
U myších modelů glioblastomu vědci odstranili zdroj testosteronu kastrací samců. Kastrace urychlila růst nádoru uvnitř mozku, avšak mimo mozek jej zpomalila.
Ztráta testosteronu vedla ke zvýšení hladiny stresových hormonů, které potlačily činnost imunitních buněk a vyvolaly zánět v mozku. Vzniklo tak prostředí, v němž mohly nádory růst rychleji.
Prudký vzestup hladiny stresových hormonů spustil reakce, které mozek oddělily od zbytku organismu. Toto zesílené „zabezpečení“ vytvořilo prostředí potlačující imunitu v mozku. K rostoucímu nádoru se tak mohlo dostat méně imunitních buněk a nádor se rozvíjel téměř bez kontroly. Autoři studie však zjistili, že u samic myší neměl testosteron stejný účinek.
„Mozek se během evoluce vyvinul tak, aby do něj látky a buňky zvenčí nepronikaly, a to se týká i imunitních buněk z jiných částí těla. Jde o citlivou tkáň, která často nechce čelit rozsáhlým imunitním reakcím,“ vysvětlil v prohlášení spoluautor studie Justin Lathia, profesor onkologických věd a vědecký ředitel Centra Rose Elly Burkhardtové pro nádory mozku a neuroonkologii při Cleveland Clinic.
Léčba testosteronem má také svá rizika
Odborníci, kteří se na studii nepodíleli, varovali před příliš unáhleným vyvozováním závěrů.
Doktor Randy D’Amico, neurochirurg z nemocnice Northwell Lenox Hill Hospital v New Yorku, upozornil, že léčba testosteronem s sebou nese reálná rizika, včetně kardiovaskulárních komplikací, problémů se srážlivostí krve a možné stimulace jiných hormonálně citlivých nádorů, například rakoviny prostaty. Některé výzkumy však zpochybňují, že by testosteron riziko rakoviny prostaty vůbec zvyšoval.
D’Amico rovněž připomněl, že dřívější výzkumy naznačovaly, že signalizace prostřednictvím androgenů může za určitých okolností podporovat růst gliomů.
Připustil však, že studie otevírá dveře dalšímu výzkumu, který by mohl prověřit, zda by ovlivňování hladin hormonů mohlo sehrát roli jako doplňková léčebná strategie, zejména u pacientů s glioblastomem a diagnostikovaným nedostatkem hormonů.
„Studie rovněž nastoluje možnost, že by hladiny hormonů mohly jednoho dne sloužit jako biomarkery prognózy nebo odpovědi na léčbu,“ řekl D’Amico pro Epoch Times. Za nejdůležitější poznatek označil skutečnost, že mozek, imunitní systém, endokrinní systém a mikroprostředí nádoru jsou navzájem propojené a společně ovlivňují chování nádoru.
Je zapotřebí další výzkum
Výsledky studie odpovídaly také pozorováním vycházejícím z údajů o pacientech.
Vědci uvedli, že množství T-lymfocytů, tedy imunitních buněk nezbytných pro boj s rakovinou, u mužů s věkem klesá. Analýza údajů z onkologických registrů ukázala, že muži s glioblastomem, kteří vedle standardní léčby zahrnující operaci, chemoterapii a ozařování dostávali také testosteron, žili v průměru téměř o 40 procent déle.
Podle Lathii studie přináší nové poznatky o tom, jak hormony a nervový systém působí na nádorová onemocnění. Naznačil také, že testosteron by v budoucnu mohl být zvažován jako jedna z možností léčby, což by znamenalo potenciální posun v přístupu ke glioblastomu.
Výsledky sice naznačují, že by testosteron mohl v budoucnu sehrát roli ve standardní léčbě glioblastomu, ale podle odborníků na definitivní závěry zatím nenastal čas, jak sdělil pro Epoch Times doktor Aaron Cohen-Gadol, neurochirurg a zakladatel i prezident institutu ATLAS Institute of Brain and Spine v Los Angeles, který se na studii nepodílel. „Jde o časné zjištění, které teprve vytváří hypotézu a vychází z předklinického výzkumu spolu s observačními údaji o pacientech. V této fázi proto nepodporuje používání testosteronu jako standardní léčby glioblastomu.“
Cohen-Gadol zdůraznil, že ačkoli výzkum poukazuje na významnou úlohu mužských hormonů u glioblastomu u mužů, současné metody měření hormonů zatím nejsou dostatečně spolehlivé, aby je bylo možné využívat jako ukazatele prognózy nebo vodítko při rozhodování o léčbě. Jejich možné využití bude třeba potvrdit dalšími důkladnými studiemi.
–ete–
